第二讲生物传感器

  

第二讲生物传感器(图1)

  第一代生物传感器:  1977年,钤木周一等发表了关于对生化需氧 量(BOD)进行快速测定的微生物传感器的报 告 ,并在微生物传感器对发酵过程的控制等 方面 ,作了详细报导 ,正式提出了对生物传 感器的命名。

   上市产品: ① 1979年,美国YSI公司(维赛仪器公司) ,血糖测试用

  ⑧ 碳糊固定法: 将酶用石蜡油等溶剂调匀,再加入石墨粉调制成 糊状物,填充于玻璃管内制备成碳糊电极。

  在感应器即具有生物功能活性的膜内发生的化学 反应中,必然会消耗或产生一些化学物质,或者产 生热和光等,这些变化都必须先转变成电信号,然 后经过电子技术的处理之后才能从仪表上显示或记 录下来。目前在生物传感器中研究最多的是电化学 生物传感器,其转换器主要有电流型和电位型两类。

   将具有分子识别能力的生物功能物质,如酶、抗 原、抗体等,包藏或吸附于某些高分子材料,生 物高分子或无机材料,如分子筛内制备成感应器, 称为生物功能物质的固定化。  固定化技术的研究是生物传感器的研究和开发中 最为重要的工作。

  代产品市场,成为生物传感器业的盟主。目前全球每天有 250万人使用MediSense的血糖仪。

  无论是基于电化学、光学、热学或压电晶体等不同类型的生物传感器,其探头 均由两个主要部分组成,一是感应器,它是由对被测定的物质(底物)具有高 选择性分子识别功能的膜构成。二是转换器,它能把膜上进行的生化反应中消 耗或生成的化学物质,或产生的光、热等转变成电信号,最后把所得的电信号 经过电子技术的处理后,在仪器上显示或记录下来。

  当化学反应时有pH 变化的体系。制作传感器必须有合适的 酶固定在pH电极上。 a) 青霉素:

  Ⅴ 国内外得到应用的生物传感器:  固定化酶传感分析仪,国外以美国的YSI 公司和德国BST公司为代表,都有系列分析仪 产品,它们主要用于环境监测和食品分析, 国内到目前为主只有山东省科学院生物研究 所 的 系 列 化 产 品 在 市 场 得 到 应 用 。

  直接化学结合法: 将电极表面先经过化学处理或修饰,然后将生物功能 物质以共价,离子或配位等方式结合固定于电极表面。

  ② 架桥化固定法: 用多功能的试剂,如戊二醛与酶蛋白分子相互结合,起 着桥梁的作用,从而使酶固定于电极表面,是酶固定化用得 比较多的方法。

  定义为使用抗体或受体蛋白当分子识别组件,换能器 的选用则朝向更为多样化,诸如场效半导体(FET),光 纤(FOS),压晶体管(PZ),表面声波器(SAW)等。  组织、微生物、免疫、酶免疫和细胞器等传感器。

   传感器:能感受(或响应)一种信息并变换成可测 量信号(一般指电信号)的装置。  生物传感器:将生物体的成份(酶、抗原、抗体、 激素)或生物体本身(细胞、细胞器、组织)固 定化在一器件上作为敏感元件的传感器称为生物 传感器。

   具有识别能力的生物分子称为生物功能物质。 例如:葡萄糖氧化酶能从多种糖分子的混合溶液中,高 选择性地识别出葡萄糖,并把它迅速地氧化为葡萄糖酸内酯。 这种葡萄糖氧化酶即称为生物功能物质。

   生物功能物质能够识别相应的生物分子,具有很高的选 择性。犹如钥匙和锁的关系一样,一把钥匙只能打开一把 锁。因此所制备的生物传感器具有很高的选择性,可以从 不经前处理的样品中,直接测定出欲测的物质。

   生物功能物质和分子识别:  分子识别过程是分子在特定的条件下通过分子间作用 力的协同作用达到相互结合的过程。“特定的条件”即是指 分子要依靠预组织达到互补的状态,“分子间相互作用力” 即是指存在于分子之间非共价相互作用,而“协同作用”则 是强调了分子需要依靠大环效应或者螯合效应使得各种相互 作用之间产生一致的效果。

  ⑥ 分子自组装固定法: 在单晶金电极表面,新修饰一层硫醇化合物,这是通过 分子间的引力自组装构成的单分子层,然后在通过自组装 方法将媒介体和酶一层层地修饰于电极上,构成传感器。

  ⑦ 无机材料吸附结合法: 利用无机材料如分子筛或氧化铝等的强烈的吸附 性,以此作为载体,先将分子筛用聚乙烯调制后固 定于电极表面,然后使生物功能物质吸附固定于分 子筛膜内,即可构成生物传感器。

   采用丝网印刷和微电子技术的手掌型血糖分析器, 已形成规模化生产,年销售量约为10亿美元

   1962年,Clark和 Lyon报道了用葡萄糖氧化酶与 氧电极相结合检测葡萄糖的结果,可认为是最早 提出了生物传感器(酶传感器)的原理。

   1967年Updike和 Hicks将葡萄糖氧化酶固定在氧电极表面, 研制成功酶电极,被认为是世界上第一个生物传感器,开创 了生物传感器的历史。这类传感器抗干扰能力差,背景电流 大,易受溶液中氧浓度变化影响。

  ③ 高分子载体包埋法: 将生物功能物质与合成高分子Nafion(全氟磺酸树脂) 或生物高分子丝素蛋白经溶剂混合而使酶包埋其中,制备成 具有活性的感应膜,再把它覆盖到转换器即电极的表面,构 成生物传感器。

  是一种由四氟乙烯与 全氟-2-(磺酸乙氧基) 丙基乙烯基醚的共聚 物, Nafion为美国杜 邦公司注册的商品名。

   将生物技术和集成电路技术结合起来,研制成场效应 生物传感器;  生物传感器和流动注射分析与电脑技术相结合;  定位在更具携带式,自动化,与实时测定功能。

   可进入生物体内实现活体检测;  样品一般无需预处理,被测组  测定过程简单迅速; 分的分离和检测同时完成,且  准确度和灵敏度高,一般相 对误差不超过1%; 测定时不需加入其它试剂;  体积小,便于野外连续自动  采用固定化生物活性物质作敏 监测; 感基元(催化剂),价值昂贵  专一性强,只对特定的底物 的试剂可以重复多次使用; 起反应,而且不受颜色、浊  分析成本远低于大型分析仪器, 度的影响。 便于推广普及;  测定范围广泛;

  生物传感器是一个多学科交叉的高技术领域,伴随着生物科学、信息科学和 材料科学等相关学科的高速发展,生物传感器的发展将会有以下新特点:

  未来的生物传感器将进一步涉及医疗保健、食品检测、环境监测、 发酵工业的各个领域。当前生物传感器研究中的重要内容之一就是研究 能代替生物视觉、听觉和触觉等感觉器官的生物传感器,即仿生传感器。 而且随着微加工技术和纳米技术的进步,生物传感器将不断地微型化, 使人们面前出现各种便携式生物传感器的。 2. 智能化程度更高 未来的生物传感器将会和计算机完美紧密的结合,能够自动采集数据、 处理数据,可以更科学、更准确地提供结果,实现采样、进样、最终形熊猫体育赛事合作成 检测的自动化系统。同时, 芯片技术将越来越多地进入传感器领域,实现检测 系统的集成化、一体化。

  ④ 高分子膜吸附法: 先在电极表面上修饰一层合成高分子或生物高分子,然 后将生物功能物质吸附到高分子膜上,制备成感应器,再与 转换器结合,构成传感器。 ⑤ 电聚合高分子包埋法: 将单体和生物功能物质同时混合于电解液内,通电使单 体在电极表面电聚合成高分子,与此同时可以将酶包埋于高 分子膜内,直接固定于电极表面,构成生物传感器。

  2. 氨键连: 反应产物为氨的任何反应都可以用氨选 择性电极来检测。 a) 尿素:尿素酶固定在氨电极的聚丙烯膜上。 b) 肌酸酐:肌酸酶固定在氨电极的聚丙烯膜上。

  声 被 测 对 象 生物敏 感膜 (分子 识别感 受器) 物理、化学反应 换 能 器 电 信 号

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